生物制藥實(shí)驗(yàn)室通常包括兩個部分:物理和化學(xué)實(shí)驗(yàn)室和微生物實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃無菌試驗(yàn)室-潔凈實(shí)驗(yàn)室-生物安全實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)方案包括:建筑布局和裝修、空氣調(diào)節(jié)、給排水、氣體供應(yīng)、電氣設(shè)計、集中控制、安防、施工工藝、檢測、培訓(xùn)等多方面內(nèi)容。實(shí)驗(yàn)室凈化確保手術(shù)臺潔凈度達(dá)標(biāo),一般多采用垂直層流式效果較好 層流手術(shù)室是一個"正壓"環(huán)境,其空氣壓力根據(jù)其不同區(qū)域(如手術(shù)間、無菌準(zhǔn)備間、刷手間、麻醉間和周圍干凈區(qū)域等)潔凈度不同要求而不同。實(shí)驗(yàn)室建設(shè)不同級別的層流手術(shù)室其空氣潔凈度標(biāo)準(zhǔn)不同,例如國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)I級層流手術(shù)室的標(biāo)準(zhǔn)為潔凈度5級,每立方尺空氣中≥0.5μm的塵粒數(shù),≤100顆或每升空氣中≤3.5 顆。II級層流手術(shù)室的標(biāo)準(zhǔn)為潔凈度6級,每立方尺空氣中≥0.5μm的塵粒數(shù),≤1000顆或每升空氣中≤35顆。III級層流手術(shù)室的標(biāo)準(zhǔn)為潔凈度7級,每立方尺空氣中≥0.5μm的塵粒數(shù),≤10000顆或每升空氣中≤352顆。依次類推。物理和化學(xué)實(shí)驗(yàn)室使用物理和化學(xué)方法分析和測試原材料,包裝材料,中間體和成品以進(jìn)行生產(chǎn)。結(jié)果是遵守法定要求和內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。微生物實(shí)驗(yàn)室通常具有以下功能:
(1)根據(jù)《中國藥典》的要求,進(jìn)行了微生物試驗(yàn)方法、無菌試驗(yàn)、微生物限度試驗(yàn)、抗生素效價微生物試驗(yàn)、青霉素酶及其活性試驗(yàn)。
② 按現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求,對醫(yī)藥工業(yè)潔凈室的潔凈度進(jìn)行微生物測定,對無菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境日常動態(tài)監(jiān)測以及生產(chǎn)過程中其他需要進(jìn)行微生物檢測的地方,如對無菌過濾器的驗(yàn)證、環(huán)境及設(shè)備消毒效果的驗(yàn)證、滅菌效果的驗(yàn)證、無菌藥品包裝密封性驗(yàn)證中微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)等。
③ 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、注射劑的不溶性微粒檢查,這類檢查雖不是檢查微生物,但它們對檢查環(huán)境有較高的要求,通常設(shè)在微生物實(shí)驗(yàn)室。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn),并配備與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的人員、場所、儀器、設(shè)備。在進(jìn)行微生物實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計時,應(yīng)了解檢驗(yàn)流程、過程性質(zhì)、有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的規(guī)定等,結(jié)合藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)品種、檢驗(yàn)工作量的大小合理布置相應(yīng)的微生物檢驗(yàn)功能間。在藥品的微生物學(xué)檢驗(yàn)中,為了保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠,針對微生物學(xué)檢驗(yàn)產(chǎn)生影響的幾種因素需要采取相應(yīng)的
措施,通常為以下幾種:
① 藥品本身的抑菌性或藥品中防腐劑的抑菌性。它們會掩蓋無菌藥品已受污染的事實(shí)或造成低于實(shí)際污染水平的菌檢結(jié)果。通常采用生長比較法,在實(shí)際檢驗(yàn)條件下,通過比較對照接種試驗(yàn)菌或陽性菌在有無供試品的狀態(tài)下的生長情況,來驗(yàn)證供試品在該檢驗(yàn)方法下的抑菌性。
② 標(biāo)準(zhǔn)菌種(試驗(yàn)菌或陽性菌)制備與傳代、種類及生長狀態(tài)需符合現(xiàn)行《中國藥典》要求。
③ 培養(yǎng)基的促菌生長能力:培養(yǎng)基應(yīng)具備廣譜性,有助于檢品中所有存活微生物的生長。通過接種不同試驗(yàn)菌并觀察它們的生長狀態(tài),進(jìn)行培養(yǎng)基靈敏度驗(yàn)證試驗(yàn)。
④ 檢驗(yàn)器具,如過濾系統(tǒng)的濾器、濾膜性質(zhì)材質(zhì)等性能,淋洗液、稀釋劑、培養(yǎng)基的無菌性及操作程序等,通常進(jìn)行陰性對照試驗(yàn)來檢驗(yàn)其影響。
⑤ 培養(yǎng)條件(溫度、濕度及需氧或厭氧)及檢測環(huán)境應(yīng)符合相關(guān)要求。